治疗肝脏疾病的新风沟:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在绵羊网织上皮细胞膜之前注意到外泌体，起初被当作为细胞膜的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，获奖者生理学或物理学奖授予了三位科学家，表彰其在细胞膜除此以外刚毛泡运输工具管控机先以行业作出荣誉称号，外泌体在微生物学行业惹来轩然。

外泌体转变成过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢适度大肠脏疟疾药理学牵涉到拓展过程之前，

增生外泌体的主要机先以是什么?增生外泌体病人大肠脏疟疾的效用机先以又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的膜适度刚毛泡结构，直径约为30~150nm，富含细胞膜内、蛋白质/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的细胞膜器等多种成分。

外泌体普遍长期存在于人体尿液、血浆、唾液、母乳、膀胱、羊水、腹腔积液等多种不同体液之前，由甲状腺/非甲状腺细胞膜产生 和拘押，包含红细胞、网织上皮细胞膜、淋巴细胞膜、肥大细胞膜、胃肠 上皮细胞上皮的白血球、树突状上皮细胞膜、细胞膜、脊髓系统免疫系统细胞膜等。

外泌体包含9769种来源蛋白质，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参与了机体之前许多最主要的生理生命体过程，在细胞膜通信系统、迁往、肺部高年级、免疫系统中间体及恶适度细胞膜的发育之前都起着最主要效用。

02、增生外泌体的机先以及功能适度

增生源适度外泌体(MSCs-exo)与MSCs的机先以类似于，较强大修秘密组织、秘密组织再造、抑先以上皮细胞中间体及适度免疫系统等机先以，可可用病人心脏、甲状腺、大肠脏、免疫系统和脊髓系统疟疾。

不同秘密组织来源的MSCs-exo较强不同的效用。

增生除此以外充质增生源适度外泌体可应可用下降心肌缺血、抑先以大肠脏分化、效、促进皮肤愈合、促进损伤肾脊髓的大修等多种疟疾的动物建模。

人腹内除此以外充质增生源适度外泌体可以隐含外泌体标志适度蛋白CD9及CD63，并能通过挂钩Treg和调高Th17参与免疫系统机先以适度。

03、缓解大肠脏疟疾的新风口:增生外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描绘出除此以外充质增生外泌体病人大肠脏疟疾时表示，在不久的将来，除此以外充质增生黏液的外泌体有望视为大肠病病人的理想工具。

近期深入研究也表明，除此以外充质增生外泌体对多种器官损伤建模的再造起到的效用，与除此以外充质增生所起的效用一致，并且越来越多的深入研究数据强调了这类外泌体在大肠脏疟疾的大修和再造之前的潜力。

大肠脏被确信是我们全身较大的以其细胞内和消化机先以活动偏重于 的一种某种程度,较强可用大肠糖、生物转化、合成黏液适度蛋白、合成凝血特异适度、内黏液及免疫系统适度等机先以。急适度大肠衰竭、大肠硬化甚至癌症等急慢适度大肠脏疟疾负面影响人们的生命健康，越来越高大肠脏在受伤后的大修能力是近年来深入研究的热门话题。

增生源适度外泌体与急适度大肠损伤

急适度大肠衰竭(ALF)是一种死亡率高的疟疾，其类似于适度观感是“上皮细胞特异适度风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎特异适度的拘押，从而惹来全身上皮细胞中间体，最逐惹来多器官机先以衰竭。

Zhao, Liu等通过建起一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)其会的大肠细胞膜损伤和其会的建模，注意到经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的隐含水平 显著下降，而效其会蛋白Bcl-2的隐含水平微小挂钩。但是，当长期存在自噬抑先以剂3MA时，BMSC-Exos对细胞膜其会的抑先以效用会牵涉到比较微小的逆转。

结果显示，BMSC-Exos可以其会自噬，并通过内皮细胞自噬保护大肠细胞膜免受各种应激损伤。

增生源适度外泌体与免疫系统适度大肠炎

免疫系统适度大肠炎是由免疫系统中间体内皮细胞的大肠脏上皮细胞适度疟疾， 其确切临床生理机先以尚不明确，涉及深入研究表明，多种除此以外充质增生源适度外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和大肠细胞膜发育特异适度 (HGF)等细胞膜特异适度和发育特异适度，借以免疫系统适度。

Lu等通过改变大肠脏S100/CFA-激素脾脏之前Treg 和Th17细胞膜的%-，注意到收纳miRNA-223-3p的除此以外充质增生源 适度外泌体显著越来越高了Treg/Th17的下降倍数。其机先以与miRNA- 223-3p内皮细胞的对STAT3适度状和炎适度细胞膜特异适度(IL-1β和IL-6) 隐含的适度以及Treg/Th17比值的升高有关。

增生源适度外泌体与大肠纤维化/大肠硬化

大肠星状细胞膜(HSCs)通过细胞膜特异适度和发育特异适度的适度效可用，加剧大肠纤维化牵涉到。细胞膜外基质在增殖的HSCs协助下通过黏液胶 原转变成纤维瘢痕秘密组织，但如果身体虚弱当地适度，则可加剧大肠硬化。

Li等深入研究者用四氯化碳其会激素大肠脏纤维化，通过大肠脏内并不需要注射人腹内除此以外 充质增生外泌体，注意到hucMSC-Ex移植到激素纤维化大肠脏后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活适度增加，而Ⅰ型和Ⅲ型胶原下降，并通过效可用TGF-β1和磷酸化Smad2在母体的隐含，促进大肠细胞膜损伤的恢复。

另一项深入研究建起了CCl4其会的豚鼠大肠纤维 化建模，注射hBM-MSCs-Ex病人4周。深入研究结果显示，母体注射hBM-MSCs-Ex可通过减少胶原蛋白沉积，提高大肠机先以，抑 先以上皮细胞和促进大肠细胞膜再造下降大肠纤维化。

增生源适度外泌体与癌症

对于利用除此以外充质增生外泌体来病人癌症，目前科研人员早已取得了一些突出的成果。

例如:2016年，中国科学技术大学的科研人员曾发表了一篇题为《收纳miRNA的除此以外充质增生来源外泌体效癌症深入研究》的文章，断定了脂肪除此以外充质增生外泌体可以高效率向癌症细胞膜传播特定的miRNA，通过管控涉及靶适度状的隐含，从而发挥miRNA的效癌症或放射病人增敏效用。

然而，除此以外充质增生外泌体在病人之前的应用还需谨慎，因为它们对发育所起的效用尚未明确。越来越好地洞察除此以外充质增生外泌体的适度机先以，对期望病人药剂的深入研究十分最主要。

增生源适度外泌体与其他大肠脏疟疾

大规模的流行病学报告和药理学数据资料深入研究结果显示，酒精适度大肠病患者住院人数占的大全国大肠病患者的%-逐年上升。

深入研究显示，活适度氧(ROS)在酒精适度大肠病的进展之前发挥最主要效用。ROS可效可用NLRP3-caspase-1信号通路，内皮细胞涉及促炎细胞膜特异适度(如 IL-1β)拘押。

jin等通过建起一个酒精适度大肠危及激素建模，分离分离出除此以外充质增生源适度外泌体，在ald激素之前进行MSCs-exo植入，最逐注意到MSCs-exo并能下降由于乙醇惹来的大肠危及和细胞膜内硫酸盐。具体的效用机先以意味著是通过适度Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、恢复Treg和TH17细胞膜的%-恒定，最 逐下降大肠内细胞死亡和上皮细胞水平。

04、概述与展望

增生源适度外泌体在免疫系统型大肠炎、急适度大肠衰竭、大肠硬化、癌症等疟疾之前的机先以与效用机先以并作出简述的概述，为大肠脏疟疾的确诊和新药的技术开发工作提供了一种崭新的方法与思路。

但目前的深入研究仅建起在激素建模的并重， MSCs-exo可用病人灵长类的效果无论如何还有待考量，且关于MSCs-exo仍长期存在一些健康安全问题，但它在急慢适度大肠脏疟疾的治 疗上无论如何具备很大的潜力，将MSCs-exo普遍地应用到大肠脏疟疾的药理学确诊和病人、缓解疟疾的预后等，都是我们目前深入研究组之前的重点，较强十分最主要的意义。

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